FDA'dan SMA Tedavisinde Yeni Dönem: Kas Kaybını Hedefleyen İlaca Onay

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), spinal müsküler atrofi (SMA) tedavisinde kullanılan Isembyld adlı enjeksiyonluk ilaca onay verdi. Apitegromab-mstn etken maddesini içeren tedavi, SMA nedeniyle oluşan kas kaybını doğrudan hedefleyen ilk onaylı tedavi olarak öne çıkıyor.

Isembyld, mevcut SMN2 hedefli tedavileri kullanan 2 yaş ve üzerindeki çocuklar ile yetişkinlerde uygulanabilecek. İlacın, mevcut tedavilere ek olarak SMA'nın önemli sonuçlarından biri olan kas güçsüzlüğü ve kas kaybına yönelik kullanılması planlanıyor.

SMA kas güçsüzlüğüne ve kas kaybına neden oluyor

Spinal müsküler atrofi, yaklaşık her 10 bin canlı doğumdan birinde görülen, nadir ve ilerleyici bir nöromüsküler hastalık olarak biliniyor. Hastalık, bebek ölümlerinin önde gelen genetik nedenleri arasında yer alıyor.

SMA, motor nöronların hayatta kalması için gerekli proteinin üretiminde görev alan SMN1 genindeki bozukluklardan kaynaklanıyor. Bu durum zamanla ilerleyici kas güçsüzlüğü ve kas kaybına yol açabiliyor.

SMN2 geni ise vücutta aynı proteinin daha az işlevsel bir formunun üretilmesini sağlıyor. SMN2'yi hedefleyen mevcut tedaviler, işlevsel protein üretimini artırarak motor nöronların korunmasına yardımcı olmayı amaçlıyor.

Bu tedaviler SMA hastalarının sonuçlarında önemli gelişmeler sağlasa da hastalığın ileri aşamalarındaki bazı kişilerde yürüme ve bağımsız hareket etme gibi motor becerilerde ciddi kısıtlamalar devam edebiliyor.

Isembyld ise bu noktada doğrudan kas kaybını hedefleyen farklı bir tedavi yaklaşımı sunuyor.

Isembyld'ın etkinliği ve güvenliliği, 52 hafta süren randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi.

Araştırmaya bağımsız hareket edemeyen veya yürüyemeyen, 2 ile 21 yaş arasında toplam 188 SMA hastası dahil edildi. Çalışmaya katılan hastaların tamamının daha önce onaylanmış bir SMN2 hedefli tedavi aldığı belirtildi.

Katılımcılar üç gruba ayrıldı. Hastalara dört haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla 10 mg/kg Isembyld, 20 mg/kg Isembyld veya plasebo uygulandı. Tedavi yaklaşık bir yıl boyunca sürdürüldü.

Çalışmanın birincil analizi ise 2-12 yaş arasındaki 156 hasta üzerinden gerçekleştirildi.

Isembyld motor fonksiyonlarda iyileşme sağladı

Araştırmacılar, hastaların motor becerilerindeki değişimi Hammersmith Genişletilmiş Fonksiyonel Motor Ölçeği (HFMSE) ile değerlendirdi.

Bir yıllık takip sonucunda 2-12 yaş grubunda 10 mg/kg Isembyld alan hastaların motor fonksiyonlarında iyileşme görülürken, plasebo grubunda gerileme kaydedildi. İki grup arasındaki farkın anlamlı olduğu bildirildi.

Isembyld kullanan hastaların yüzde 34,2'sinde klinik açıdan anlamlı motor fonksiyon iyileşmesi görüldü. Plasebo grubunda ise bu oran yüzde 13,5 olarak kaydedildi.

Buna göre Isembyld tedavisi alan hastaların klinik açıdan anlamlı motor iyileşme gösterme oranı, plasebo grubundaki hastaların iki katından fazla oldu.

FDA, Isembyld kullanımı sırasında görülen en yaygın yan etkiler arasında üst solunum yolu enfeksiyonları, kusma, öksürük, viral enfeksiyonlar, baş ağrısı, gastroenterit ve farenjiti sıraladı.

İlacın kullanıldığı hastalarda, ciddi kırıklar da dahil olmak üzere kırık riskinde artış gözlendiği belirtildi.

FDA ayrıca Isembyld'ın fetüs üzerinde zararlı etkilere yol açabileceği ve üreme fonksiyonlarını etkileyebileceği konusunda uyarıda bulundu.

Isembyld'ın onayı, SMA tedavisinde motor nöronları korumaya yönelik mevcut yaklaşımların yanı sıra doğrudan kas kaybına odaklanan yeni bir tedavi yaklaşımının kullanımına olanak sağlıyor.