Mesane Kanserinde 695 Hastalık Araştırma: Ölüm Riskinde Yüzde 42 Göreli Azalma

Kas tabakasına ilerlemiş mesane kanserinin tedavisinde ameliyat öncesi ve sonrasında uygulanan ilaçların etkisini inceleyen uluslararası VOLGA araştırmasının sonuçları, 24 Ekim 2026'da New England Journal of Medicine dergisinde yayımlandı. Avrupa, Kuzey Amerika, Güney Amerika ve Asya'dan 25 ülkedeki 182 merkezde yürütülen çalışma, sisplatin içeren kemoterapiye uygun olmayan veya bu tedaviyi kabul etmeyen hastalarda yeni ilaç kombinasyonlarının etkinliğini değerlendirdi.

Toplam 695 hastanın rastgele üç gruba ayrıldığı araştırmada, durvalumab ve enfortumab vedotin kombinasyonunun cerrahi tedaviye eklenmesiyle hem genel sağkalımda hem de hastalığın ilerlemesi veya tekrarlamasıyla ilişkili sonuçlarda anlamlı iyileşme sağlandı.

İki Yıllık Sağkalım Yüzde 78,4'e Ulaştı

VOLGA araştırmasının en önemli sonuçlarından biri, ameliyat öncesinde durvalumab ve enfortumab vedotin verilen, ameliyat sonrasında ise durvalumab tedavisine devam edilen hastalarda elde edildi.

Bu grupta iki yıllık tahmini genel sağkalım oranı yüzde 78,4 olarak hesaplandı.

Mesanenin cerrahi olarak çıkarılmasının temel tedavi olduğu karşılaştırma grubunda ise aynı oran yüzde 69,4 düzeyinde kaldı.

Böylece iki grup arasında 9 yüzde puanlık mutlak sağkalım farkı ortaya çıktı.

Araştırmanın genel sağkalım analizinde ölüm riskinin anlık düzeyini karşılaştıran istatistiksel ölçütte yüzde 42'lik göreli azalma saptandı.

Bu sonuç, tedaviyi alan her hastanın ölüm olasılığının yüzde 42 puan azaldığı anlamına gelmiyor. İki yıllık sağkalım oranları arasındaki gerçek mutlak fark 9 yüzde puanı olarak hesaplanıyor.

Genel sağkalım açısından elde edilen fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu.

Hastalığın İlerlemesi ve Tekrarlamasıyla İlişkili Risk Yüzde 49 Azaldı

Çalışmada hastaların yalnızca yaşam süresi değil, kanserin ilerlemesi, ameliyattan sonra yeniden ortaya çıkması veya ameliyatın gerçekleştirilememesi gibi gelişmeler de değerlendirildi.

Durvalumab ve enfortumab vedotin kombinasyonunun uygulandığı grupta, iki yıl boyunca hastalıkla ilişkili bir olay yaşamadan hayatta kalma oranı yüzde 63,5 olarak hesaplandı.

Karşılaştırma grubunda ise bu oran yüzde 45,1 oldu.

İki grup arasındaki mutlak fark 18,4 yüzde puanına ulaştı.

Araştırmada hastalıkla ilişkili olay veya ölüm riskinin anlık düzeyinde yüzde 49'luk göreli azalma belirlendi.

Bu ölçüt, hastalığın yalnızca tekrarlamasını kapsamıyor. Ameliyat öncesinde kanserin ilerlemesi, ameliyatın yapılamaması, ameliyat sonrasında hastalığın yeniden ortaya çıkması ve ölüm gibi gelişmeler birlikte değerlendiriliyor.

Elde edilen bulgular, çalışmanın önceden belirlenen birincil başarı ölçütü açısından istatistiksel olarak anlamlı bulundu.

Araştırmada Üç Farklı Tedavi Yaklaşımı Karşılaştırıldı

VOLGA, ilaçların etkinliğini ve güvenliliğini değerlendirmek amacıyla yürütülen, çok merkezli, randomize ve açık etiketli bir Faz 3 klinik araştırması olarak tasarlandı.

Araştırmaya katılan 695 hasta üç gruba ayrıldı.

İlk gruptaki 233 hastaya ameliyat öncesinde üç kür durvalumab ve enfortumab vedotin verildi. Mesanenin cerrahi olarak çıkarılmasının ardından dokuz kür durvalumab tedavisi planlandı.

İkinci gruptaki 233 hastaya ameliyat öncesinde durvalumab, enfortumab vedotin ve tremelimumab kombinasyonu uygulandı. Bu tedavide tremelimumab ameliyat öncesinde iki kür, ameliyat sonrasında ise bir kür olarak planlandı. Ameliyat sonrasında durvalumab tedavisine de devam edildi.

Kontrol grubundaki 229 hastada temel yaklaşım, mesanenin cerrahi olarak çıkarılmasıydı. Uygun hastalarda ameliyat sonrasında onaylı ek tedavilerin uygulanmasına da izin verildi.

Üçlü ilaç kombinasyonunun değerlendirildiği grupta, iki yıl boyunca hastalıkla ilişkili olay yaşamadan hayatta kalma oranı yüzde 60,1 olarak hesaplandı.

Bu grupta da ameliyat odaklı karşılaştırma grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı iyileşme elde edildi.

Ancak araştırma, iki ilaçlı ve üç ilaçlı kombinasyonların birbirlerine üstünlüğünü doğrudan karşılaştırmak amacıyla tasarlanmadı. Bu nedenle sonuçlar, üçlü tedavinin iki ilaçlı tedaviden daha etkili veya daha az etkili olduğu şeklinde yorumlanamıyor.

Sisplatin Kullanamayan Hastalar İçin Yeni Tedavi Seçeneği

Kas tabakasına ilerlemiş mesane kanserinde, hastalığın durumuna ve hastanın genel sağlık özelliklerine göre ameliyat ve ilaç tedavileri birlikte kullanılabiliyor.

Ancak sisplatin içeren kemoterapi her hasta için uygun olmayabiliyor.

Özellikle böbrek fonksiyonlarında bozulma veya eşlik eden bazı sağlık sorunları bulunan hastalarda bu tedavinin uygulanması güçleşebiliyor.

VOLGA araştırması, sisplatin kemoterapisi alamayan veya bu tedaviyi kabul etmeyen hastalara odaklandı.

Çalışmada kullanılan durvalumab, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine karşı yanıtını güçlendirmeyi amaçlayan bir immünoterapi ilacı olarak biliniyor.

Enfortumab vedotin ise kanser hücrelerinin yüzeyindeki belirli bir proteini hedefleyerek hücre içine kanser karşıtı ilaç taşıyan, antikor ve ilaç birleşiminden oluşan bir tedavi.

Araştırmada bu iki ilacın ameliyat öncesinde birlikte kullanılması, durvalumabın ameliyat sonrasında da sürdürülmesiyle değerlendirildi.

Bulgular, farklı mekanizmalarla etki gösteren ilaçların cerrahi tedaviyle birleştirilmesinin belirli mesane kanseri hastalarında sağkalım avantajı sağlayabileceğini ortaya koydu.

Ağır Yan Etkiler Tedavi Gruplarında Daha Sık Görüldü

Araştırmanın olumlu sağkalım sonuçlarına karşın tedavilerin güvenlilik verileri de dikkatle değerlendirildi.

Üçüncü derece veya üzerindeki ağır istenmeyen olayların görülme oranı, durvalumab ve enfortumab vedotin grubunda yüzde 71,1 olarak bildirildi.

Üçlü ilaç kombinasyonunun kullanıldığı grupta bu oran yüzde 79,5'e yükseldi.

Kontrol grubunda ise üçüncü derece veya üzerindeki istenmeyen olayların oranı yüzde 50,2 olarak hesaplandı.

Bu oranlar, nedeninden bağımsız olarak bildirilen ağır istenmeyen olayları kapsıyor.

Yalnızca uygulanan ilaç tedavisiyle ilişkili olduğu değerlendirilen üçüncü derece veya üzerindeki olaylar incelendiğinde oranlar, iki ilaçlı grupta yüzde 30,7 ve üçlü tedavi grubunda yüzde 44,5 oldu.

Bu veriler, sağkalımdaki iyileşmeye rağmen tedavilerin güvenlilik profilinin ve hastaların genel sağlık durumunun dikkatle değerlendirilmesi gerektiğini gösteriyor.

Uluslararası VOLGA araştırmasında Türkiye'den önemli bir akademik katılım da yer aldı.

Aynı zamanda Tıbbi Onkoloji Uzmanı olan Prof. Dr. Çil, Sağlık Bilimleri Üniversitesi Adana Tıp Fakültesindeki akademik görevlerinin yanı sıra Adana Şehir Eğitim ve Araştırma Hastanesiyle ilişkili klinik ve bilimsel çalışmalarını sürdürüyor.

12 Şubat 2025 tarihinde Adana Tıp Fakültesi Dekanlığı görevine başlayan Prof. Dr. Çil'in adı, araştırmanın özgün bilimsel makalesinin yazar listesinde yer alıyor.

Çalışmanın ilk yazarı ise İngiltere'de Queen Mary University of London bünyesinde görev yapan ve uluslararası araştırmanın koordinasyonunu üstlenen Prof. Dr. Thomas Powles oldu.

Çok uluslu araştırma, mesane kanserinde ameliyat öncesi ve sonrası uygulanan tedavilerin hasta sonuçlarına etkisini değerlendiren geniş kapsamlı Faz 3 çalışmaları arasında yer alıyor.

FDA Yeni İlaç Kombinasyonunu Öncelikli İncelemeye Aldı

VOLGA araştırmasının bulguları, ABD'deki ilaç düzenleme sürecinde de değerlendiriliyor.

25 Eylül 2026'da yapılan açıklamaya göre ABD Gıda ve İlaç Dairesi, sisplatin kemoterapisine uygun olmayan veya bu tedaviyi kabul etmeyen kas tabakasına ilerlemiş mesane kanseri hastalarında durvalumab ve enfortumab vedotin kombinasyonuna ilişkin başvuruyu öncelikli incelemeye aldı.

Öncelikli inceleme, başvurunun daha kısa bir düzenleyici değerlendirme takviminde ele alınması anlamına geliyor.

Ancak bu karar, ilaç kombinasyonunun söz konusu hasta grubu için onaylandığı anlamına gelmiyor.

Durvalumabın farklı mesane kanseri tedavi programlarında onaylı kullanımları bulunsa da VOLGA'da değerlendirilen durvalumab ve enfortumab vedotin kombinasyonunun ruhsat durumu ayrı bir düzenleyici süreç oluşturuyor.

Uzun Dönem Sonuçlar İzlenmeye Devam Ediyor

VOLGA araştırmasının yayımlanan bulguları, veri toplama sürecinde 2 Mart 2026 tarihinde yapılan kesime dayanan, önceden planlanmış bir ara analizi yansıtıyor.

Araştırmanın Faz 3 düzeyinde, rastgele hasta grupları oluşturularak yürütülmesi, tedavilerin etkinliğini karşılaştırmak açısından güçlü bilimsel kanıt sağlıyor.

Bununla birlikte çalışmanın açık etiketli olması, ağır yan etkilerin daha sık görülmesi ve uzun dönem takip sonuçlarına duyulan ihtiyaç, bulguların klinik uygulamaya aktarılmasında dikkate alınması gereken unsurlar arasında bulunuyor.

Araştırmanın AstraZeneca tarafından finanse edilmiş olması da bilimsel değerlendirmede göz önünde bulunduruluyor.

Mevcut sonuçlar, durvalumab ve enfortumab vedotin kombinasyonunun sisplatin kullanamayan belirli mesane kanseri hastalarında cerrahi tedaviye ek bir seçenek oluşturabileceğine işaret ediyor.

Tedavinin rutin kullanımdaki yeri, uzun dönem sonuçların değerlendirilmesi, yarar ve risk dengesinin belirlenmesi ve düzenleyici kurumların kararları doğrultusunda netleşecek.

KAYNAKLAR

The New England Journal of Medicine – Durvalumab, Tremelimumab, and Enfortumab Vedotin in Muscle-Invasive Bladder Cancer. VOLGA Faz 3 araştırması, 24 Ekim 2026.

Sağlık Bilimleri Üniversitesi – Adana Tıp Fakültesi Dekanlık ve yönetim bilgileri.

Sağlık Bilimleri Üniversitesi – Adana Tıp Fakültesi tarihçesi ve dekan görevlendirme bilgileri.

AstraZeneca – VOLGA Faz 3 araştırmasının genel sağkalım, hastalıkla ilişkili olay ve güvenlilik sonuçları, 24 Ekim 2026.

AstraZeneca – Durvalumab ve enfortumab vedotin kombinasyonu için ABD'de öncelikli inceleme açıklaması, 25 Eylül 2026.